Knobloch Syndrome

01近50条管线被终止研发 近日，武田在第三季度财报中披露，因一系列不可控因素，武田净亏损增长，全年净利润预测下调了71%，且公布了4条需被精简的管线，覆盖肺癌、阿尔茨海默氏症等疾病治疗领域，其中还涉及一款已上市产品。 就在上个月，武田经与FDA商议后宣布，将在美国启动琥珀酸莫博赛替尼（mobocertinib，商品名：安卫力/Exkivity）的主动退市。据悉，莫博赛替尼获得FDA、国家药监局批准上市是基于其I/II期二线单臂试验，之后，武田并未延续二线应用，转而将研究瞄准一线治疗，启动了EXCLAIM-2，由于在III期临床中的确证性研究未达到主要终点，EXCLAIM-2被终止。 其主动撤回在美获批适应症的工作也随之展开，武田表示，莫博赛替尼在中国及其它已获批国家地区的后续计划也在与各地监管机构积极沟通中。 除了莫博赛替尼，武田与Denali合作开发的阿尔茨海默氏症候选药物DNL-919/TAK-920因在最高剂量下出现“中度、可逆的血液学效应”而被停止开发；另外，候选药物酶替代疗法TAK-611、治疗恶心和呕吐的候选药物TAK-105，也因未达到主要终点和次要终点、数据不支持等原因而停止进一步开发。今年，十余家大型跨国药企公布了多起精简计划，近50条管线被削减（统计名单见文末）。 日前，罗氏第三季度财报等信息显示，其有四条产品研发管线将被精简，其中一项已进入III期研究、两项已进入II期、一项处于I期，覆盖多发性骨髓瘤、糖尿病视网膜病变、精神分裂症等疾病治疗领域。 具体包括因III期结果不及预期放弃Venclexta联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究；因无效性分析失败及未达到主要终点放弃TAAR1激动剂Ralmitaront治疗精神分裂症的II期项目；因未达到主要终点放弃Vicasinabin治疗糖尿病视网膜病变的II期项目；以及基于“全部疗效和安全性数据以及治疗领域不断变化的治疗格局”，放弃T细胞双特异性抗体Cibisatamab的实体瘤I期试验。 半年前，罗氏也先后停止了多项药物研发，包括天使综合征ASO药物Rugonerse，处于III期阶段的替奈普酶治疗卒中适应症，II期阶段血友病A基因疗法RG6358等。 02半数被终止管线止步II期 分临床阶段看，此次统计的48条被暂停管线中，II期项目最多（按更靠前进度统计，如IIb/III期计为III期，下同），占比约一半，达到24条。 以辉瑞为例，其有至少8个临床项目止步于此阶段，包括用于治疗银屑病和特应性皮炎的局部PDE4抑制剂PF-07038124、用于治疗急性心力衰竭的β3-adrenergic受体拮抗剂APD418，以及Temanogrel用于治疗系统硬化继发性的微血管阻塞和雷诺氏综合征的临床等。 II期试验也称为疗效试验或临床效能试验，主要目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。 在这一阶段，受试者群体往往会在上一期试验的基础上扩大规模，随着受试者增加，药物的潜在安全性问题也更容易被发现；除了安全性，若药物在此阶段所表现的治疗效果与已有治疗方案相比没有显著优势，对应管线也很有可能被终止。 在此次统计中，I期项目出现频次居于II期之后，约有16条管线在此阶段前后被终止；在III期被终止的项目约8项。 分药物类型来看，小分子药物出现最为频繁。 以拜耳为例，其公布终止的4条管线均为小分子药物，包括用于神经性疼痛的BDKRB1受体拮抗剂BAY 2395840、用于慢性肾病的口服可溶性鸟甘酸环化酶 （sGC）激动剂Runcaciguat，以及用于子宫内膜异位症的BAY 2395840和一款P2X4拮抗剂。 近年来，医药行业热门赛道常出现“扎堆”的现象，部分领域甚至出现几十、上百家药企布局研发，但最终真正能够顺利上市、实现商业化的企业不会是多数。 随着市场环境变化，业务遍布全球的大型药企更需要对非核心产品管线进行终止、剥离，同时优化人员架构，以降本增效，实现新增长。END作者 | 陈芋来源 | 赛柏蓝赛柏蓝药械交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入

编者按：2023 Q1，多家药企接连终止在研管线，例如，GSK结束对细胞基因疗法领域的投入、诺华削减10%非核心管线、武田放弃AAV基因疗法和罕见血液学领域……当然，也有例外，例如诺和诺德。在糖尿病与肥胖领域，其司美格鲁肽很有可能成为今年“药王”的有力竞争者。关于诺和诺德的研发之道，药时代有幸采访到了诺和诺德全球药物发现负责人，相信对致力于研发FIC药物的企业们会有帮助。百年药企诺和诺德如何「以慢制快」？对话诺和诺德全球药物发现高级副总裁 Karin Conde-Knape博士药时代对强生、礼来、艾伯维、罗氏、阿斯利康、辉瑞、BMS、赛诺菲、安进、再生元、拜耳、第一三共、渤健、GSK的四十多条终止管线进行了汇总梳理，在此与大家分享。小分子药物被砍掉最多小分子药物是被砍掉最多的类型，有20条管线。辉瑞一共终止了6条管线，其中5条为小分子药物，分别是：用于急性心力衰竭的APD418、用于血管阻塞的Temanogre、用于治疗雷诺氏综合征的Temanogrel、用于掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎两种适应症的RIST4721。（图源：辉瑞官网）拜耳的4项终止均为小分子药物，分别为：用于糖尿病神经性疼痛的BDKRB1 受体拮抗剂、用于慢性肾病的Runcaciguat、用于子宫内膜异位症的BAY 2395840和P2X4拮抗剂。礼来终止TRPA1 拮抗剂在镇痛领域的研究；艾伯维终止ABBV-154在囊性纤维化上的研究；阿斯利康终止ALXN1840在威尔逊病领域的研究；BMS终止iberdomide在淋巴瘤上的研究；赛诺菲终止Tolebrutinib和atuzabrutinib在自身免疫病相关研究；渤健终止BIIB093在脑挫伤和大脑半球梗塞领域的研究，及BIIB131在急性缺血性中风上的研究；GSK停止了Zejula在乳腺癌领域的研究。（图源：Lilly官网）（图源：百时美施贵宝官网）单抗类药物次于小分子药物，被砍掉逾10条管线。罗氏一共终止了3条单抗类药物管线，均为Tecentrig组合药物，分别为：用于一线转移性尿路上皮癌的Tecentrig+chemo、用于二线非小细胞肺癌的Tecentriq+Cabometyx、用于二线her2阳性、PD-L1阳性转移性乳腺癌的Tecentriq +Kadcyla。赛诺菲和再生元均分别终止了Dupixent的一条管线，分别为过敏性真菌性鼻炎和无鼻息肉慢性鼻窦炎、慢性寒冷引起的荨麻疹。阿斯利康终止了用于实体瘤的AZD8853和用于一线转移性非小细胞肺癌的Imfinzi。礼来终止用于阿尔兹海默症的solanezumab；辉瑞终止用于溃疡性结肠炎的PF-06480605；BMS终止用于黑色素瘤的nivolumab +rHuPH20；第一三共终止用于进行性骨化性纤维发育不良的DS-6016。疫苗终止了两条管线，均为强生的药物，分别是成人RSV疫苗和HIV疫苗。反义寡核苷酸类药物共有两个，分别是第一三共用于杜氏进行性肌营养不良的DS-5141和渤健用于脊髓小脑性共济失调3型的BIIB132。融合蛋白类有两个，分别为礼来和安进用于系统性红斑狼疮的Rezpegaldesleukin和efavaleukin alfa。剩下的为阿斯利康用于NASH领域的合成多肽类药物cotadutide、罗氏用于骨髓纤维化的重组蛋白类药物zinpentraxin alfa、安进用于系统性红斑狼疮的双特异性抗体药物Rozibafusp alfa。免疫和肿瘤领域依然占大头被砍掉的自免型疾病管线占大头，有11条。其次是肿瘤类管线，有8条。再就是罕见病领域，有4条管线被终止。渤健终止的几条管线均为脑血管疾病领域。II期项目“夭折”最多根据统计，除去部分临床阶段不明的管线，在II期被终止的管线有19条：在III期被终止的管线有11条：在I期被终止的管线有6条：II期试验也称为疗效试验或临床效能试验。主要目的是评估新药在特定疾病人群中的治疗效果和安全性。如果在这个阶段没有足够的证据表明新药对疾病有明显的疗效，或者新药的效果与已有治疗方案相比没有显著优势，试验可能会被终止。同时，临床II期试验是在相对较大规模的患者群体中进行的，这时候药物的潜在安全性问题更容易被发现。如果药物出现了严重的安全问题，试验可能会被终止以保护患者安全。而III期实验的终止，可能是因为前两期的实验过程出现了问题，而导致潜在安全问题没有被发现。且即使是到了申报上市的阶段，也有可能管线被终止，而无法上市。只过了2个月，就从「即将获批」变成了「管线终止」......这款药，是从一开始就做错了吗？封面图来源：123rf2023年1月1日至今，~20笔中国新药出海交易横空出世，总金额高达上百亿美元！一时间，喜讯频传，令行业、企业和每一位同药振奋！曾经提出“百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先”的药时代团队再一次真切感受到：中国新药研发正当时！中国新药出海正当时！中国新药BD正当时！在这个BD如火如的好时代里，企业对于BD的要求不断提高，如何与时俱进，学习最新BD知识，掌握最新BD技能，成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。为了帮助企业培养优秀的BD高级人才，为了帮助BD人才成长进步，药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会，致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。点击这里，报名参加，一起快乐学习！

转自：蒲公英Ouryao 综合：无忧辉瑞今年一季度，公司实现营业收入183亿美元，同比下滑26%；净利润为55.43亿美元，同比下降30%。由于第一季度营收的下降，辉瑞高管们试图加强公司对癌症和并购的重新关注。辉瑞5月2日公布的业绩显示，今年一季度，公司实现营业收入183亿美元，同比下滑26%；净利润为55.43亿美元，同比下降30%；若不计新冠产品，公司营收仍能增长5%。2022年全年，辉瑞总营收曾创历史新高，达到1003.3亿美元，同比增长23%，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业，而新冠疫苗以及新冠口服药就贡献了一半以上收入，两者累计销售收入达到了567.39亿美元。如今随着疫情减弱，全球不少新冠产品销售额纷纷下降。辉瑞也预计今年全年营收在670亿美元至710亿美元，同比下滑29%至33%。并购扩充产品管线面对新冠疫苗收入下滑，辉瑞已在通过并购来扩充产品管线。今年3月份，公司公布将以约430亿美元的总价收购ADC（抗体偶联药物）龙头药企Seagen，这一举刷新ADC领域全球并购金额纪录，公司预计这项交易将在2023年末或者2024年初完成。另外，辉瑞方面也预计今年下半年将是公司新药/新适应证推向市场的密集期，并将带来高于上半年的高增长。其中，公司呼吸道合胞病毒(RSV)二价候选疫苗研发进展备受关注。今年2月份，该疫苗的上市申请已获美国FDA优先审评，拟用于通过孕妇注射疫苗使出生六个月内的婴儿预防RSV感染引起的下呼吸道疾病（MA-LRTI）和严重性MA-LRTI。该疫苗或有望在今年获批。到2030年，辉瑞希望将口服glp1用于治疗2型糖尿病和肥胖症；开发针对呼吸道合胞病毒、带状疱疹、新冠病毒和流感的联合疫苗，以及莱姆病(已经遇到试验障碍)的疫苗；血友病A、B和杜氏肌营养不良的基因治疗；还有血液和乳腺癌药物等。终止6个研发项目辉瑞在2023年一季报中披露了自1月31日以来剔除的6个研发项目，如下图所示：来源：官网终止的6个研发项目包括此前报道的由于“未披露的安全问题”而终止了多项与Aristea合作的炎症性疾病试验，导致从阿斯利康分离出来的Aristea因此关闭。同样被砍掉的还有以数十亿美元收购Arena制药公司的资产进行的中期研究。在等待监管机构对该交易的关键药物(治疗溃疡性结肠炎的etrasimod)的决定时，该公司已决定停止对APD418治疗急性心力衰竭和Temanogrel治疗系统硬化继发性的微血管阻塞和雷诺氏综合征的II期研究。来源：第一财经 细胞基因治疗前沿更多观点，欢迎留言！投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha