Muscle fatigue

In a series of trials involving trained distance runners, researchers found that ingesting a cranberry supplement for 28 consecutive days led to noticeable improvements in both performance and muscle fatigue following 1,500-metre time trials. Reoxygenation rates were faster and running speeds improved by 1.5 per cent. The researchers found that 28 days of cranberry extract consumption by elite level endurance runners demonstrated a trend toward increased speed in 1,500-metre time trials but not in 400-metre ones. However, they did notice that lactate buildup was reduced following the 400-metre but not the 1,500-metre compared to baseline. The data also indicated that the cranberry extract promoted better oxygen extraction by the muscle, improved lactate clearance and slower muscle deoxygenation. Competitive athletes are always looking for an extra edge that can help them improve performance. According to a new study by Concordia researchers published in the journal Physical Activity and Nutrition, they can find one in the common cranberry. In a series of trials involving trained distance runners, the researchers found that ingesting a cranberry supplement for 28 consecutive days led to noticeable improvements in both performance and muscle fatigue following 1,500-metre time trials. Reoxygenation rates were faster and running speeds improved by 1.5 per cent. "When it comes to elite athletes, any advantage can make the difference between finishing fifth or on the podium," says Andreas Bergdahl, an associate professor in the Department of Health, Kinesiology and Applied Physiology and the paper's senior author. Effects of different energy systems The researchers recruited 14 high-level runners from Concordia's varsity track and field team and from two Montreal running clubs, who are performing at least five hours of endurance training a week. The athletes ran two time trials over three separate visits, one a 1,500-metre, the other a 400-metre. The first visit was used as a baseline. At the second, they were given a single large dose of cranberry extract two hours before running. The athletes were then instructed to consume a small dose of cranberry extract daily for 28 days, after which they repeated the runs for a third time. "We selected these distances to test the effects the cranberry extract had on different energy systems," says Francis Parenteau, a PhD candidate and the paper's lead author. "The 400-metre is shorter and of higher intensity and involves the anaerobic system. The 1,500-metre uses the aerobic system but is shorter than what the athletes usually run. Since they do not train to run that distance, we were able to isolate training effects as a variable." Besides their running time, the researchers measured their post-exercise blood lactate, a marker for potential muscle fatigue and lack of oxygen. They also attached a portable near-infrared spectroscopy device to the runners to measure muscle oxygenation levels before, during and after their runs. Following data analysis, the researchers found that 28 days of cranberry extract consumption demonstrated a trend toward increased speed in the 1,500-metre time trial but not in the 400-metre. However, they did notice that lactate buildup was reduced following the 400-metre but not the 1,500-metre compared to baseline. The data also indicated that the cranberry extract promoted better oxygen extraction by the muscle, improved lactate clearance and slower muscle deoxygenation. A runner's best friend, made in Quebec Cranberries are extraordinarily rich in polyphenols, a natural compound with antioxidant properties. These characteristics help protect the body from the harmful effects of free radical molecules produced by strenuous exercise. Cranberries are also indigenous to and a major industrial crop for Quebec. The province produces roughly 60 per cent of Canada's cranberry yield, according to Statistics Canada. "The beauty of this is that it is all natural," says Bergdahl. "It is an ergogenic aid, meaning that it is performance-enhancing, but it is not an anabolic steroid. Athletes can get this important boost in their performance just by consuming more cranberries."

前言：CNS药物经典系列主要参考是ACS Chemical Neuroscience期刊的《Classics in Chemical Neuroscience》系列文章，结合笔者找到的相关资料，给读者介绍经典的CNS药物，包括构效关系、化学合成、药代动力学、药理学、适应症和不良反应等。开发简史：阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症之一，占所有病例的80%以上。它影响着全球近4000万人，每年相关的医疗保健费用约为8200亿美元。AD是一种进行性疾病，与细胞外淀粉样斑块和神经元内tau神经原纤维缠结 (NFT) 的积累、氧化和亚硝化损伤增加以及葡萄糖代谢受损等症状相关。临床表型包括长达5-20年的前驱期，随后是8-10年的临床期。在这种疾病的过程中，患者会丧失短期和长期记忆，以及集中注意力、学习或保留新信息的能力下降。剖析AD病理生理过程主要集中在与β淀粉样蛋白 (Aβ)、tau蛋白、神经炎症和胆碱能系统相关的异常上。其中，胆碱能假说已被验证为临床上可行的目标。AD脑组织的尸检分析通常会揭示基底胆碱能系统和头侧胆碱能系统的损伤和异常。胆碱能脑神经元的丧失与意识、注意力、学习、睡眠和工作记忆下降之间的关系导致人们尝试通过胆碱能途径进行治疗干预。乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）被发现可作为临床上有效的胆碱能替代品，并已广泛用于治疗与 AD 相关的认知功能障碍。多奈哌齐（Aricept）是基于哌啶的非竞争性可逆抑制剂，是五种已获批准并广泛处方的治疗药物之一。有趣的是，多奈哌齐作用于乙酰胆碱酯酶，而对丁酰胆碱酯酶仅具有适度的作用。这与其他药物（例如卡巴拉汀和他克林）的双重活性形成鲜明对比。由于其良好的治疗效果，多奈哌齐通常被认为是轻至中度AD患者的一线治疗药物。多奈哌齐的年销售额合计在2010年达到33.16亿美元的峰值。自2010年11月多奈哌齐专利到期以来，销售额一直在下降。多奈哌齐仍然被广泛使用，并且仍然是新治疗方式的关键组成部分，例如Namzaric和Allergan的CPC-201（多奈哌齐 + 索利那新）。分子特征：多奈哌齐有0个氢键供体、4个氢键受体、6个可旋转键和38.8 Å2的拓扑极性表面积。游离碱基的LogP为3.08-4.11，cLogP为4.60。化学合成：构效关系：苄基哌啶核心的构效关系研究集中在四个区域：(i) 苯甲酰基官能团、(ii) 酰胺部分、(iii) 哌啶环和 (iv) 哌啶-N-苄基。药理学：乙酰胆碱酯酶 (AChE) 是 α/β 丝氨酸水解酶，主要存在于大脑胆碱能突触内。这种酶也被发现存在于整个中枢和周围神经系统中。药代动力学：多奈哌齐的口服生物利用度约为100%，通过肠道吸收。多奈哌齐的药代动力学分析表明其清除缓慢，最终消除半衰期约为70小时。多奈哌齐主要在肝脏中代谢，只有15%的未修饰药物在尿液中被回收。主要消除途径是肾脏排泄。目前多奈哌齐的代谢途径有3种：(i) O-脱烷基化为代谢物6-O-去甲基多奈哌齐(M1)和5-O-去甲基多奈哌齐(M2)，随后部分葡萄糖醛酸化为代谢物M11和M12；(ii) 正式N-脱烷基化为代谢物M4；(iii) N-氧化为代谢物M6。最丰富的代谢物M1被认为具有与多奈哌齐相似的活性。目前上市的多奈哌齐是外消旋的。因此，两种对映体的代谢差异的表征对于评估药物功效非常重要。有趣的是，效力较低的 (S)-多奈哌齐对映体 (IC50 17.5 nm)的平均血浆水平高于 (R)-对映体 (IC50 3.35 nm)。体外微粒体系统和体内人体研究也表明，(R)-多奈哌齐的代谢速度比(S)-多奈哌齐快。功效和不良反应：通过阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 (ADAS-cog)、简易精神状态检查 (MMSE) 和严重障碍量表（SIB），临床结果分析支持了多奈哌齐在认知改善方面优于安慰剂的论点。与早期AD患者（2.3分）相比，服用多奈哌齐的轻度至中度AD患者的ADAS-cog 测量值（3.2 分）有更高的统计改善。与安慰剂相比，中重度AD患者的SIB差异为5.7分，而重度AD患者的SIB差异为4.3分。然而，多奈哌齐被认为是AD患者的姑息治疗，因为它对 (i) AD患者的生活质量 (QoL)、(ii) 改善行为症状的能力或 (iii) 没有明显影响改变病程。与多奈哌齐治疗相关的临床限制问题通常与对胃肠道或神经系统的胆碱能不良反应有关。症状通常在几天后消退，并且在降低剂量或停止用药后可逆转。最常见的副作用是肌肉疲劳、痉挛、平均心率降低、恶心、腹泻、头晕和失眠。更极端的症状如抽搐、尿失禁和皮疹仍然有限。过量服用多奈哌齐是可能的，并导致恶心、呕吐、腹泻和心动过缓。这些症状也归因于胆碱能作用。

动脉网获悉，近日，北京曦健科技有限公司（以下简称“曦健科技”）宣布完成数千万元pre-A+轮融资，本轮融资由亦庄资本领投，瑞华资本跟投，老股东源慧创益继续追加投资，指数资本担任独家财务顾问。本轮融资资金将用于产品研发、团队扩充和市场推广等工作。成立仅两年，曦健科技已累积完成三轮融资。医工交叉，依托原创技术，实现科技成果0-1落地转化曦健科技立足于清华大学生物材料和软材料力学实验室在人体软组织力学表征领域的十余年研究基础，致力于推进人体生物力学成像创新型技术的产业化，打造全球领先的人体软组织力学成像平台。公司聚焦运动康复、皮肤医美、重大疾病诊疗等健康领域蓝海刚需市场，为行业提供世界领先的人体软组织（如骨骼肌、皮肤、肿瘤、血管、核心脏器等）生物力学成像设备，并共建基于人体生物力学成像的干预生态体系。截至目前，公司已有2款全球创新产品进入医疗器械注册流程，此外，软材料仿生体模系列产品已进入商业化阶段。其中全球首发便携式骨骼肌结构+力学性能融合成像仪，能实现骨骼肌结构和力学性能在体定量检测，对肌腱、肌肉的强各向异性，发力肌肉的主动应力水平，以及受力肌腱高达兆帕级的应力测量等世界级难题均给出了有效解决方案，能给出稳定、可靠的测量结果，在骨科数字化、康复数字化、专业体育领域等方向均有重要应用场景。曦健科技全球首发便携式骨骼肌结构+力学性能融合成像仪高举高打，立足严肃医学，赋能消费领域严肃医学端，公司坚持以临床需求为驱动，结合创新技术与临床获益，开发并推广医、教、研组合的创新产品。在骨科与运动康复领域，曦健科技得到了国家骨科与运动康复临床医学研究中心“创新基金”重点项目支持。公司未来将会以国家临床中心的“医、研、政、企、资”融合创新生态为依托，以覆盖全国1200余家医院的协同创新体系为支撑，实现公司的从专业到产业、从创新到普及的跨越式发展。此外，公司与显微外科联盟、解放军总医院、北医三院、北京友谊医院、北京清华长庚医院、北京体育大学等顶级医疗平台及研究机构深度合作，共同推进生物力学成像在临床端适应症的深度挖掘和推广。目前已有针对膝骨关节炎、青少年脊柱侧弯、淋巴水肿、糖尿病足、肌肉疲劳等问题的临床研究在高效推进中。公司同时在抗衰医美等消费领域进行积极布局，为科学医美、数字化医美和规范化培训持续赋能。2023年10月22日，在全球瞩目的医美学术盛会—AMWC(Aesthetic & Anti-aging Medicine World Congress，世界美容抗衰老大会)上，曦健科技携皮肤医美相关产品进行了初亮相，反响热烈积极。曦健科技携皮肤医美产品亮相2023世界美容抗衰老大会快速成长，打造全球领先的人体软组织力学成像平台得益于深厚扎实的技术积累和高效的医工交叉迭代，曦健科技成立仅两年，已完成三轮融资，并持续引入众多明星资本方，加速成长。截至目前，公司已获得国家科技型中小企业、中关村高新技术企业等资质，已授权核心专利十余件，并于2023年9月获评“2023安永复旦最具潜力企业”。公司核心团队来自清华大学、北京大学、北京航空航天大学、北京体育大学、华中科技大学以及康奈尔大学等国内国际顶尖高校，行业经验覆盖投融资、企业管理、产品定义、质量管理、市场推广等全领域，未来将持续带领公司推进人体生物力学成像平台型技术的产业化，持续赋能健康和消费产业，坚定打造全球领先的人体软组织生物力学成像平台，和战略伙伴一起发展基于人体生物力学成像的干预生态体系。曦健科技已获得多项资质认证与企业奖项关于国家骨科与运动康复临床医学研究中心国家骨科与运动康复临床医学研究中心由国家科技部、国家卫健委、国家药监局和军委后勤保障部于2019年5月正式批复成立，是目前国内骨科、运动、康复领域唯一的国家级临床医学研究平台。中心依托单位为中国人民解放军总医院，承载着强化医学科技创新体系建设、打造国家临床医学和转化研究“新高地”的重要使命与任务。目前，国家临床医学研究中心已构建了涵盖国家职能机关、国家审评检测机构、地方政府、产业园区、科研院所、医疗机构、创新企业、资本机构的“医、研、政、企、资”融合创新生态，打造了集需求收集、创新研发、试制生产、产品检测、临床试验、注册取证、临床应用、上市后评价、技术推广、科学普及于一体的全生命周期创新支撑平台，为创新企业的发展探索了一条全新路径。关于亦庄资本亦庄资本（全称“亦庄股权投资私募基金管理（北京）有限公司”）成立于2020年9月，为产业新城运营商亦庄控股集团旗下唯一私募基金管理机构。亦庄资本以市场化原则经营运作，专注于医疗器械、先进制造等硬科技领域，重点投资中早期创业公司并长期伴随共同成长。目前公司已累计投资十余个项目。关于瑞华资本瑞华资本业务范围涵盖股票流通市场投资、私募股权、定向增发、私募（信托）基金以及金融衍生品业务。股权投资重点布局大健康、新能源、半导体等领域，秉承“纯粹、精进、共赢、存远、善道”的瑞华价值观，为企业提供全方位的增值服务，成为企业长期的战略合作伙伴。关于源慧创益北京源慧创业投资有限公司（源慧创益）成立于2010年，以长期视角寻找和陪伴有情怀的创业者和拥有硬科技的创新型企业共同成长；以 “商业向善”和“科技造福人类”两大基本理念影响企业承担社会责任；通过对商业收益进行再分配的创新，持续为现代教育公益造血赋能。源慧创益专注于硬科技的投资，重点投资生命科学上游产业（医疗设备/仪器、生物试剂、生物材料等）与ICT前端产业（半导体、核心元器件、材料和基础软件），少量关注新能源和智能制造等科技项目。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台