PI3K抑制剂Paxalisib治疗胶质母细胞瘤临床Ⅱ/Ⅲ期结果积极

Kazia Therapeutics近日宣布，其PI3K/mTOR抑制剂Paxalisib在胶质母细胞瘤（GBM）II/III期GBM-AGILE研究中取得了令人振奋的结果。研究显示，Paxalisib在总生存期（OS）方面优于标准治疗（SOC），特别是在新诊断的MGMT未甲基化的胶质母细胞瘤患者中，Paxalisib组的总生存期有显著改善。

GBM-AGILE研究旨在评估Paxalisib作为辅助治疗药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和临床活性。本次试验共纳入了313名新诊断和复发性GBM患者。数据显示，Paxalisib组的新诊断MGMT未甲基化GBM患者的中位总生存期为15.54个月，而SOC组为11.89个月，结果表明Paxalisib组在总生存期上具有显著优势。

然而，对于复发性胶质母细胞瘤患者，情况有所不同。Paxalisib组和SOC组的中位总生存期分别为8.05个月和9.69个月，表明Paxalisib在复发性患者中的疗效还有待提高。此外，Paxalisib组未发现新的安全性问题，患者对药物的耐受性良好。

Paxalisib作为一种能够穿透血脑屏障的PI3K/mTOR抑制剂，已获得多项美国FDA授予的称号，包括“孤儿药”和“快速通道指定”等。此次研究结果为新诊断的MGMT未甲基化GBM患者提供了一种新的潜在治疗选择。

值得注意的是，Kazia在2022年8月曾宣布Paxalisib未能满足进入大型关键GBM临床试验第二阶段的标准，导致股价大幅下跌。但此次II/III期临床研究的成功为公司带来了新的希望。

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞生长、代谢和生存过程中起着重要作用，但其过度激活会导致肿瘤的发展和耐药性的产生。尽管已有多款PI3K抑制剂获批上市，但仍存在诸多挑战。相比其他抑制剂，Paxalisib因其良好的血脑屏障穿透性而备受关注。

另外，Kazia还在探索Paxalisib在其他癌症中的应用，包括乳腺癌脑转移（BCBM）。最近的研究表明，高达70%的BCBM患者存在PI3K通路的激活，抑制这一通路被认为是治疗BCBM的有效策略。Paxalisib已被FDA授予用于放疗中PI3K信号通路突变的脑转移肿瘤的快速通道认定。

此外，Paxalisib与ONC201联合治疗H3K27突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）的研究也取得了积极进展。这些研究结果为开发更有效的DIPG治疗方案提供了新的思路。总之，Paxalisib在多种癌症中的潜力不断受到关注，未来有望为癌症患者带来新的希望。